EFECTO DE LA HOMOCISTEÍNA SOBRE LA EXPRESIÓN VASCULAR DEL TIMP-1 Y LA METALOPROTEINASA-2. IMPLICACIONES EN LA ATEROSCLEROSIS .

EFECTO DE LA HOMOCISTEÍNA SOBRE LA EXPRESIÓN VASCULAR DEL TIMP-1 Y LA METALOPROTEINASA-2. IMPLICACIONES EN LA ATEROSCLEROSIS .

Resumen: Datos epidemiológicos recientes han permitido asociar la elevación de los niveles plasmáticos de homocisteína con el incremento del riesgo de aterosclerosis y/o. Se han descrito distintos grados de hiperhomocisteinemia, dependiendo de la concentración plasmática de homocisteína: moderada (15 a 30 uM), intermedia (30 a 100 uM) y severa (mayor de 100 uM), mientras que los niveles normales oscilan entre 5 y 15 uM. Evidencias experimentales sugieren que la hiperhomocisteinemia induce la disfunción endotelial, lo cual facilita la aparición de lesiones seguidas de formación de trombos. Estudios en humanos y modelos animales han permitido establecer su capacidad para alterar las funciones vasomotoras y antitrombóticas del endotelio, al disminuir la capacidad de vasodilatación endotelio-dependiente y de modulación de la activación plaquetar. Aunque aún se desconoce el mecanismo exacto de la disfunción endotelial, algunas evidencias sugieren que la homocisteína ejerce sus efectos a través de la inducción de daño oxidativo. Por otra parte, se ha observado que la homocisteína puede inducir la síntesis de DNA, lo que ha llevado a proponer que el efecto pro-aterosclerótico de la homocisteína se debe a la proliferación de las células de músculo liso. El TIMP-1 es una proteína que desempeña una función clave en la regulación de la acumulación de matriz extracelular, ya que controla la actividad de la mayoría de las metaloproteinasas (MMP's). Las MMP's son una batería de enzimas capaces de degradar todos los componentes de la matriz extracelular. En este estudio, proponemos que los niveles anormalmente elevados de homocisteína puden afectar significativamente a la pared vascular y al desarrollo de la lesión aterosclerótica, a través de cambios en la matriz extracelular derivados de la inducción específica de la expresión de TIMP-1 y colágeno en las células de músculo liso vascular y posibles modificaciones de la expresión génica de las metaloproteinasas. Los objetivos planteados fueron la caracterización de la modulación en la expresión de la MMP-2 y del TIMP-1 por homocisteína in vitro, en cultivos de células de músculo liso vascular, e in vivo, en un modelo murino de hiperhomocisteinemia aguda; la caracterización del mecanismo de acción de la homocisteína en las células de músculo liso; y el estudio del efecto de los antioxidantes (vitaminas C y E) sobre la modulación de la expresión de TIMP-1 por homocisteína in vitro e in vivo.

EFECTOS ANTIOXIDANTES DEL ACEITE DE OLIVA Y DE SUS COMPUESTOS FENÓLICOS .

EFECTOS ANTIOXIDANTES DEL ACEITE DE OLIVA Y DE SUS COMPUESTOS FENÓLICOS .

Resumen: Dada la creciente importancia que se atribuye al papel del aceite de oliva en las propiedades beneficiosas para la salud de la alimentación Mediterránea, y con el fin de efectuar en el futuro recomendaciones nutricionales a la población, se realizaron unos estudios sobre el efecto antioxidante del aceite de oliva. Estos estudios comprendieron ensayos de laboratorio y en humanos. Se estudió la capacidad protectora in vitro de los CF del aceite de oliva sobre la oxidación de la LDL. Los resultados obtenidos mostraron que todos los tipos de aceites testados (con similar perfil de ácidos grasos y contenido de vitamina E, pero con diferencias en su contenido fenólico) incrementaron la resistencia de la LDL a la oxidación en comparación con las LDL control. Asismismo observamos que diferencias en la naturaleza de las especies fenólicas presentes en el aceite de oliva (a igual concentración de fenoles totales) influenciaban la resistencia de la LDL a la oxidación. Al analizar separadamente el efecto de los extractos fenólicos de aceite de oliva sobre la protección de la LDL a la oxidación observamos un incremento de la resistencia de la LDL a la oxidación, directamente relacionado con la concentración de CF del aceite de oliva incubados con las lipoproteínas. Por otra parte se mostró un incremento de la resistencia de la LDL a la oxidación directamente relacionado con la concentración de CF del aceite de oliva incubados con la lipoproteínas. Por otra parte se mostró un incremneto de la resistencia de la LDL a la oxidación directamente relacionado con la concentración de CF del aceite de oliva incubados con el plasma. Con el fin de dilucidar si los CF provenientes de la dieta podían unirse a las LDL in vivo se diseñó un método para detectar y cuantificar los CF en la LDL de individuos no suplmentados. A fin de investigar la capacidad de los CF del aceite de oliva para unirse a las LDL, se incubaron CF del aceite de oliva con plasma humano y se procedió a la determinación de CF en la partícula de LDL. Los resultados mostraron la capacidad del tirosol, para unirse a las LDL. Una vez testados los efectos antioxidantes de los compuestos fenólicos del aceite de oliva in vitro y demostrada la incorporación de CF a la LDL in vivo, se diseñaron varios estudios en humanos. Se llevaron a cabo tres estudios con voluntarios sanos para investigar los efectos postprandiales de la administración de aceite de oliva y, los efectos a corto y largo plazo de un consumo de aceite de oliva regular y moderado. Se observó que tras la ingesta de 50 ml de aceite de oliva virgen ocurría un estrés oxidativo postprandial, reflejado en un incremento de los peróxidos lipídicos en plasma y en un descenso de la actividad plasmática de las enzimas antioxidantes glutation peroxidasa y glutation reductasa. Aunque no se observaron cambios en la resistencia a la oxidación de la LDL en esta fase postprandial. En el estudio de los efectos a corto plazo de la ingestión de aceite de oliva virgen sobre el estrés oxidativo se determinó un incremento de la resistencia de la LDL a la oxidación, de la actividad de la glutation reductasa y de la concentración deácido oleico en plasma, tras una semana de consumo de aceite de oliva virgen (25ml/día). Por último, se realizó un estudio clínico randomizado con el fin de estudiar los efectos a largo plazo (3 semanas) de la ingestión de 3 aceites de oliva con diferente contenido fenólico. Se demostró un descenso de los niveles de LDL oxidada en plasma y de resistencia de la LDL a la oxidación en relación directa con el contenido de CF presentes en el aceite de oliva consumido.

INFLUENCIA DE LA VARIACIÓN GENÉTICA EN EL PROMOTOR DE LA LIPASA HEPÁTICA SOBRE LA LIPEMIA POSTPRANDIAL Y LA RESPUESTA LIPÍDICA A UNA DIETA RICA EN GRASA SATURADA .

Resumen: INTRODUCCIÓN La lipasa hepática (LH) desempeña un papel fundamental en el metabolismo postprandial y transporte reverso de colesterol. HIPÓTESIS DE TRABAJO La variabilidad en la respuesta lipídica a la ingesta de grasa puede estar influenciada por las variaciones genéticas en la región promotora del gen de la LH. OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la influencia del polimorfismo C514T sobre la lipemia postprandial. POBLACIÓN, DISEÑO Y METODOLOGÍA 76 hombres y mujeres sanos. ESTUDIO DE INTERVENCIÓN CRÓNICA Todos recibieron una alimentación tipo occidental, y posteriormente, una alimentación pobre en grasa y una típica mediterránea. ESTUDIO DE LA LIPEMIA POSTPRANDIAL Tras 14 horas de ayuno, 51 voluntarios consumieron una comida rica en grasa. RESULTADOS 1,- En el estudio de intervención crónica los volutnarios CC del polimorfismo C514T respondieron con una disminución del c-LDL al sustituir la alimentación pobre en grasas por la Mediterránea. Los voluntarios GG del polimorfismo G250A presentaron mayores cambios en las cifras de c-HDL tras el consumo de una alimentación occidental que los portadores del alelo A. Al sustituir la alimentación pobre en grasas por la Mediterránea, los voluntarios GG respondieron con una disminución en las concentraciones de colesterol total y c-LDL. 2,- En el estudio de lipemia postprandial los portadores del genotipo CT/TT presentaron menor área bajo la curva de c-LDL y colesterol y triglicéridos vehiculizados en las lipoproteínas ricas en triglicéridos pequeñas que los CC. Los participantes GA/AA presentaron una mayor área bajo la curva de retinil palmitato vehiculizado en lipoproteínas ricas en triglicéridos pequñas que los GG. CONCLUSIONES 1,- PRINCIPAL: Las personas portadoras del genotipo CT/TT del polimorfismo C514T presentan una menor respuesta lipémica postprandial que los CC. 2,- SECUNDARIAS: Las personas con el genotipo GA/AA del polimorfismo G250A presentan una mayor lipemia postprandial que las GG. La alimentación Mediterránea ejerce un efecto más beneficioso que la pobre en grasas sobre el perfil lipídico de los voluntarios CC y GG, ya que la disminuyen los niveles de c-LDL y Colesterol total y c-LDL respectivamente.

CARDIOPATÍA ISQUÉMICA: FACTORES DE RIESGO LIPOPROTEICO EN UN GRUPO DEFINIDO DE MUJERES .

CARDIOPATÍA ISQUÉMICA: FACTORES DE RIESGO LIPOPROTEICO EN UN GRUPO DEFINIDO DE MUJERES .

Resumen: Los factores de riesgo liporpoteico habituales en los estudios reflejados en la literatura medica actual, HDL, Colesterol, LDL Colesterol, Colesterol Total, Lipoproteína A y B así como TG, siguen curvas de distribución similares en nuestro grupo de mujeres frente a los grupos de hombres. La Lipoproteína a sérica, en el grupo estudiado de mujeres con síndrome coronario agudo, se objetiva en rangos significativamente elevados sobre la normalidad y respecto al grupo de mujeres sanas. Existe una correlación estadísticamente significativa entre la elevación de las apolipoproteínas A y B con los niveles séricos de colesterol total y triglicéridos así como las cifras de LDL colesterol. Los niveles séricos de lipoproteína A se encuentran asociados a los niveles de triglicéridos en sangre, pudiendo establecer valores inferenciales a partir de los mismos en nuestro subgrupo de mujeres.

INFLUENCIA DEL MAGNESIO, ATORVASTATINA O SU ASOCIACIÓN SOBRE EL PERFIL LIPÍDICO PLASMÁTICO DE PACIENTES HIPERCOLESTEROLÉMICOS E HIPERTENSOS .

INFLUENCIA DEL MAGNESIO, ATORVASTATINA O SU ASOCIACIÓN SOBRE EL PERFIL LIPÍDICO PLASMÁTICO DE PACIENTES HIPERCOLESTEROLÉMICOS E HIPERTENSOS .

Resumen: Estudio monocéntrico, temporalmente limitado, simple ciego, controlado por placebo, cuatro grupos de pacientes comparables con distribución aleatoria a distintos tipos de tratamiento. OBJETIVOS 1,- Estudiar en hipertensos con hipercolesterolemia la influencia de suplementos de magnesio solos o en asociación con atorvastatina, sobre el perfil lipídico. 2,- Valorar, así mismo, el efecto de éstos tratamientos sobre la presión arterial y factores de riesgo cardiovascular. 3.- Determinar, sobre otros parámetros bioquímicos la repercusión de los distintos tratamientos. Casuística: Está constituido por 86 pacientes (que reunián unos criterios de inclusión/exclusión determinados) con alteración del perfil lipídico (colesterol total>200 mg/dl o LDL-c>120 mg/dl) e hipertensión arterial esencial leve-moderada distribuidos aleatoriamente en cuatro grupos y tratados con: Losartán (50-100 mg/d v.o.); Atorvastatina (10 mg/d v.o); Lactato magnésico (3 g/d v.o.). Los grupos de tratamiento fueron: Grupo 1: Losartán + Placebo. Grupo 2: Losartán + Atorvastatina. Grupo 3: Losartán + Magnesio. Grupo 4: Losartán + Atorvastatina + Magnesio. Los pacientes fueron evaluados a lo largo del estudio en tres ocasiones: al inicio del estudio, a los tres y a los seis meses de tratamiento haciéndose controles de presión arterial así como analíticas sanguíneas y urinaria. CONCLUSIONES 1,- El metabolismo lipídico mejora con el tratamiento con Atorvastatina como se demuestra con el descenso de los valores séricos de CT, LDL-c, Apo B y aumento del cociente Apo AI/B. 2,- Los suplementos orales de magnesio pueden ser una terapéutica, no farmacológica, coadyuvante a las estatinas beneficiosas en los pacientes con hipercolesterolemia e hipertensión arterial. 3,- El tratamiento hipolipemiante con estatinas solas y asociadas a magnesio producen un descenso de las concentraciones plasmáticas de PCR. Las concentraciones séricas de Lp(a) no se modifican con ninguno de los tratamientos referidos. 4,- El tratamiento prolongado con atorvastatina podría disminuir los valores plasmáticos de Apo AII.

ALTERACIONES VASCULARES FUNCIONALES Y ESTRUCTURALES ASOCIADAS A LA ATEROSCLEROSIS EXPERIMENTAL: CONSECUENCIAS DEL TRATAMIENTO CON UNA ESTATINA O CON U

ALTERACIONES VASCULARES FUNCIONALES Y ESTRUCTURALES ASOCIADAS A LA ATEROSCLEROSIS EXPERIMENTAL: CONSECUENCIAS DEL TRATAMIENTO CON UNA ESTATINA O CON UN ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES AT1 DE ANGIOTENSINA II .

Resumen: INTRODUCCIÓN La hipercolesterolemia juega un papel importante en el desarrollo de la aterosclerosis y la enfermedad coronaria, que es una de las principales causas de morbi-mortalidad cardiovascular. La acumulación de lípidos en sangre durante la hipercolesterolemia produce alteraciones de la función vascular incluso antes de que aparezcan los cambios morfológicos, así como alteraciones en la coagulación y la fibrinolisis. OBJETIVOS 1,- Estudiar los efectos de la hipercolesterolemia sobre las alteraciones vasculares funcionales y estructurales en conejos. 2,- Estudiar las consecuencias del tratamiento crónico con una estatina sobre las alteraciones vasculares funcionales y estructurales asociadas a la aterosclerosis experimental. 3,- Estudiar las consecuencias del tratamiento crónico con un antagonista de los receptores AT1 de angiostensina II sobre las alteraciones vasculares funcionales y estructurales asociadas a la aterosclerosis experimental. MATERIAL Y MÉTODOS El estudio se realizó en conejos New Zealand (2 Kg) alimentados durante 10 semanas con una dieta rica en colesterol al 1% (hipercolesterolémico-HC) y con una dieta estándar como control de los anteriores (control-C). La mitad de los animales de cada grupo fueron tratados simultáneamente con atorvastatina (ATV-1mg/Kg/d) o con valsartan (VAL-10mg/Kg/d). Al final del período de 10 semanas se midió la presión arterial sistólica (PAS) y se tomaron muestras de sangre para medir los niveles plasmáticos de colesterol (COL t) y triglicéridos (TG), la actividad plasmática de t-PA y PAI-1, la concentración plasmática de dímero D, así como elt iempo de trombina, la actividad del factor VIII y la concentración de fibrinógeno en plasma. Se extrajo la aorta torácica para el estudio de reactividad vascular en anillos aórticos (Vasorrelajación y vasoconstricción dependiente e independiente de endotelio) y cambios morfológicos (área de la lesión, área del vaso, área lumen, área de la media). RESULTADOS La hipercolesterolemia producida en conejos por la administración de una dieta enriquecida con colesterol disminuyó la relajación dependiente de endotelio, aumentó el grosor de la íntima y produjo alteraciones del equilibrio t-PA/PAI-1 y de algunos parámetros de la coagulación. Sin embargo, no modificó ni los niveles de presión arterial, ni la relajación independiente de endotelio, ni la respuesta vasoconstrictora a factores dependientes e independientes de endotelio. El tratamiento con atorvastatina en conejos hipercolesterolémicos, además de su efecto hipolipemiante, aumenta la relajación dependiente de endotelio y disminuye la vasoconstricción dependiente de endotelio, redude la lesión aterosclerotica y mejora el desequilibrio t-PA/PAI-1. Además, disminuye la vasoconstricción independiente de endotelio en respuesta a la respuesta a la angiotensina II. Asimismo, el tratamiento con atorvastatina aumenta la relajación dependiente de endotelio en conejos normocolesterolémicos. El tratamiento con valsartan aumenta la relajación dependiente de endotelio, disminuye el tamaño de la lesión aterosclerótica y mejora el desequilibrio fibrinolítico, en ausencia de cambios en la presión arterial y en los niveles de colesterol plasmático. Asimismo, el tratamiento con valsartan disminuye la respuesta vasoconstrictora a la AII en conejos hiper y normocolesterolémicos. CONCLUSIONES 1,- La hipercolesterolemia experimental produce un desarrollo de aterosclerosis asociado a disfunción endotelial vasomotora y desequilibrio fibrinolítico. 2,- Los efectos beneficiosos de las estatinas sobre las alteraciones vasculares funcionales y estructurales son sólo parcialmente debidos a una disminución de los niveles plasmáticos de colesterol. 3,- La angiotensina II, actuando a través de los receptores AT1, es responsable en gran medida de las alteraciones funcionales y estructurales vasculares observadas en la aterosclerosis experimental en conejos.

ESTUDIO DE LA RESISTENCIA INSULÍNICA EN SUJETOS NORMALES MEDIANTE EL MODELO MÍNIMO. INFLUENCIA DE LA OBESIDAD .

ESTUDIO DE LA RESISTENCIA INSULÍNICA EN SUJETOS NORMALES MEDIANTE EL MODELO MÍNIMO. INFLUENCIA DE LA OBESIDAD .

Resumen: La resistencia insulínica se caracteriza por la ausencia en los tejidos periféricos de una respuesta normal a la acción de la insulina, afectando también al metabolismo de los ácidos grasos libres, por tanto interesa al músculo, hígado y tejido adiposo. Estos sujetos mantienen un hiperinsulinismo plasmático como mecanismo compensador para mantener la homeostasis de la glucemia, sólo cuando falla la células beta aparecerá la dibates mellitus. Consecuencia de estas alteraciones fisiopatológicas se va a producir un conjunto de alteraciones metabólicas y elevado riesgo cardiovascular conocido como Síndrome Metabólico. La resistencia insulínica tiene una alta prevalencia en la población general adulta no diabética, una elevada morbi-mortalidad por su asociación con la diabetes, la hipertensión, la dislipemia y la enfermedad cardivoascular y se asocia a la obesidad abdominal o androide. Se puede cuantificar mediante métodos directos, de los cuales hemos utilizado el Modelo Mínimo Aproximado del Metabolismo de la Glucosa modificado con insulina (Si) y métodos indirectos como la insulina basal y a las 2 horas de la sobrecarga oral de glucosa y los índices HOMA, QUCKI y McAULEY. Hemos estudiado características antropométricas y tensión arterial, lípidos plasmáticos y leptina y la resistencia insulínica por los métodos anteriores. Los resultados fueron comparados entre grupos de hombres y mujeres y entre sujetos con obesidad y sin obesidad abdominal, según los criterios de la NCEP-ATPIII. Tras el estudio se llegó a la siguiente conclusión: Puede definirse resistencia insulínica en nuestra población a los sujetos con Si menor 2.1 x 10-4min-1.mU/L y que, en la práctica clínica, el índice de McAuley y la presencia de Síndrome Metabólico son dos métodos simples, sensibles y válidos para identificar adecuadamente sujetos con resistencia insulínica.