ALTERACIONES VASCULARES FUNCIONALES Y ESTRUCTURALES ASOCIADAS A LA ATEROSCLEROSIS EXPERIMENTAL: CONSECUENCIAS DEL TRATAMIENTO CON UNA ESTATINA O CON U

ALTERACIONES VASCULARES FUNCIONALES Y ESTRUCTURALES ASOCIADAS A LA ATEROSCLEROSIS EXPERIMENTAL: CONSECUENCIAS DEL TRATAMIENTO CON UNA ESTATINA O CON UN ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES AT1 DE ANGIOTENSINA II .

Resumen: INTRODUCCIÓN La hipercolesterolemia juega un papel importante en el desarrollo de la aterosclerosis y la enfermedad coronaria, que es una de las principales causas de morbi-mortalidad cardiovascular. La acumulación de lípidos en sangre durante la hipercolesterolemia produce alteraciones de la función vascular incluso antes de que aparezcan los cambios morfológicos, así como alteraciones en la coagulación y la fibrinolisis. OBJETIVOS 1,- Estudiar los efectos de la hipercolesterolemia sobre las alteraciones vasculares funcionales y estructurales en conejos. 2,- Estudiar las consecuencias del tratamiento crónico con una estatina sobre las alteraciones vasculares funcionales y estructurales asociadas a la aterosclerosis experimental. 3,- Estudiar las consecuencias del tratamiento crónico con un antagonista de los receptores AT1 de angiostensina II sobre las alteraciones vasculares funcionales y estructurales asociadas a la aterosclerosis experimental. MATERIAL Y MÉTODOS El estudio se realizó en conejos New Zealand (2 Kg) alimentados durante 10 semanas con una dieta rica en colesterol al 1% (hipercolesterolémico-HC) y con una dieta estándar como control de los anteriores (control-C). La mitad de los animales de cada grupo fueron tratados simultáneamente con atorvastatina (ATV-1mg/Kg/d) o con valsartan (VAL-10mg/Kg/d). Al final del período de 10 semanas se midió la presión arterial sistólica (PAS) y se tomaron muestras de sangre para medir los niveles plasmáticos de colesterol (COL t) y triglicéridos (TG), la actividad plasmática de t-PA y PAI-1, la concentración plasmática de dímero D, así como elt iempo de trombina, la actividad del factor VIII y la concentración de fibrinógeno en plasma. Se extrajo la aorta torácica para el estudio de reactividad vascular en anillos aórticos (Vasorrelajación y vasoconstricción dependiente e independiente de endotelio) y cambios morfológicos (área de la lesión, área del vaso, área lumen, área de la media). RESULTADOS La hipercolesterolemia producida en conejos por la administración de una dieta enriquecida con colesterol disminuyó la relajación dependiente de endotelio, aumentó el grosor de la íntima y produjo alteraciones del equilibrio t-PA/PAI-1 y de algunos parámetros de la coagulación. Sin embargo, no modificó ni los niveles de presión arterial, ni la relajación independiente de endotelio, ni la respuesta vasoconstrictora a factores dependientes e independientes de endotelio. El tratamiento con atorvastatina en conejos hipercolesterolémicos, además de su efecto hipolipemiante, aumenta la relajación dependiente de endotelio y disminuye la vasoconstricción dependiente de endotelio, redude la lesión aterosclerotica y mejora el desequilibrio t-PA/PAI-1. Además, disminuye la vasoconstricción independiente de endotelio en respuesta a la respuesta a la angiotensina II. Asimismo, el tratamiento con atorvastatina aumenta la relajación dependiente de endotelio en conejos normocolesterolémicos. El tratamiento con valsartan aumenta la relajación dependiente de endotelio, disminuye el tamaño de la lesión aterosclerótica y mejora el desequilibrio fibrinolítico, en ausencia de cambios en la presión arterial y en los niveles de colesterol plasmático. Asimismo, el tratamiento con valsartan disminuye la respuesta vasoconstrictora a la AII en conejos hiper y normocolesterolémicos. CONCLUSIONES 1,- La hipercolesterolemia experimental produce un desarrollo de aterosclerosis asociado a disfunción endotelial vasomotora y desequilibrio fibrinolítico. 2,- Los efectos beneficiosos de las estatinas sobre las alteraciones vasculares funcionales y estructurales son sólo parcialmente debidos a una disminución de los niveles plasmáticos de colesterol. 3,- La angiotensina II, actuando a través de los receptores AT1, es responsable en gran medida de las alteraciones funcionales y estructurales vasculares observadas en la aterosclerosis experimental en conejos.